NA路线也没有选错。但你们忽略了一个关键问题,免疫系统不是一台机器,它是一个动态博弈系统。」
说完,他在白板上画了一条横线,然後在横线上方写下三个词:抗原呈递效率、免疫记忆深度、杀伤信号强度。
「先说第一个问题,抗体持久性。」
陈延森看向沈忻鸣,「老沈,你们现在用的佐剂是什麽配方?」
沈忻鸣一愣,下意识挺直了腰,想了想回答道:「AS01B改良型,含MPL和QS—21,我们在脂质体包裹工艺上做了优化。」
「AS01B的问题在於它对滤泡辅助性T细胞的激活不够充分,Tfh细胞是生发中心反应的核心驱动力,没有足够的Tfh,B细胞的亲和力成熟过程就会提前终止,产生的抗体自然不够持久。」
陈延森摇了摇头,指出了沈忻鸣的错误点。
简单来说,就是Immune—HIV100%的方案本身不错,但没能很好地激活一类关键的免疫「教练细胞」,即Tfh细胞滤泡辅助性T细胞,导致负责产生抗体的细胞得不到充分训练,最终产出的抗体质量一般,保护效果也难以持久。
他一边说,一边在白板上画出一个生发中心的示意图,速度极快,但每一个标注都清晰准确。
「你们应该在佐剂中加入STING激动剂,用环二核苷酸,将浓度控制在每剂15到18微克之间,STING通路激活後,会显着增强Tfh细胞的分化与扩增,从而延长生发中心反应的持续时间。」
陈延森指出问题後,又给出了新方案。
做技术的人最怕有人整天只会挑刺,却给不出半点建议,可陈延森不一样,「骂」完就给了解决思路。
沈忻鸣听後瞪大了眼睛!
他在默沙东干了八年,又在橙子医疗干了六个月,佐剂领域的文献全都读了一遍,但STING激动剂与Tfh细胞分化之间的量效关系,目前学术界还停留在动物模型的初步验证阶段,连一篇完整的剂量优化论文都没有。
所以,老板是如何确定15到18微克这个剂量区间的?
他不是不相信陈延森,只是身为科研人员,必须保持严谨。
「我用AI搭建了一套药代动力学与药效学耦合模型,初步测算过,不一定精准。」
陈延森看出沈忻鸣的疑虑,轻描淡写地回了一句,没有多做解释。
他不可能告诉对方,自己是在四维领域中,对数百万种分
本章未完,请点击下一页继续阅读!